烟草依赖是慢性尼古丁成瘾性疾病

　　　　　　　　　　　　　上海市第一人民医院 心内科 金炜

1. 吸烟的危害
　　吸烟是许多疾病的患病危险因素，烟草几乎可以损害人体的所有器官，引起包括心脑血管疾病、癌症在内的多种疾病。吸烟量越大、烟龄越长和吸烟的年龄越早，吸烟相关疾病和死亡的风险越大。预计到2015年，全球因烟草致死的人数将增加至每年640万，占所有死亡的10%。

2. 吸烟与成瘾
　　随着宣传力度的加大，吸烟对健康的危害众所周知，但对吸烟者来说，戒烟是一件非常痛苦，并且成功率非常低的一件事。其实，吸烟不仅仅是一种习惯，更重要的是一种难以拒绝的尼古丁成瘾的表现。烟草依赖又称尼古丁依赖，特点是对尼古丁的渴求无法克制，以及连续地、强迫性地使用尼古丁制品，以体验其带来的快感和愉悦，并逃避因缺乏尼古丁而可能产生的不适感觉。这就是我们通常所说的烟瘾。

3. α4β2尼古丁乙酰胆碱受体在尼古丁依赖中的作用
　　吸烟时，吸入的尼古丁会在几秒钟内进入大脑，两分钟即可达到峰浓度，然后作用于中脑边缘系统腹侧被盖区的尼古丁乙酰胆碱受体，导致多巴胺（一种对成瘾至关重要的物质）快速和短暂的释放增加，而在吸烟间歇，脑中的尼古丁水平会降低，产生躯体和心理症状，这将触发并维持强迫性吸烟行为，导致烟草依赖。其中α4β2尼古丁乙酰胆碱受体的活化在尼古丁强化效应中起到关键性作用。
　　
4. α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂在戒烟中的作用
　　尼古丁成瘾的药物治疗方法包括用激动剂直接活化α4β2尼古丁乙酰胆碱受体减少渴求和戒断症状（如：尼古丁替代治疗），或者用拮抗剂阻断α4β2尼古丁乙酰胆碱受体减少吸烟的奖赏和强化效应（如：美加明）。这两种药物的戒烟效果不太确切。α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂具有激动和拮抗的双重作用，因而具有更好的治疗效果（如：金雀花碱、伐尼克兰）。临床试验显示，伐尼克兰的戒断率大约是安慰剂的3倍，是安非他酮的1.5～1.9倍。

5. 戒烟实际是在治病 
　　戒烟需要在医生的指导下规范用药。大多戒烟药物治疗周期均在12周左右，所以在这12周内，坚持服用药物，对缓减戒断综合症，保证药物疗效，提高戒烟成功率是非常重要的。在医生指导下，通过药物、行为干预，首次戒烟成功率即可达到40%以上。正如上述所说，烟草依赖是慢性尼古丁成瘾性疾病，戒烟实际是在治病。